De Nooijer fait ses débuts en équipe nationale le contre la Nouvelle-Zélande (5-0 pour les Pays-Bas). Aujourd'hui il compte plus de 300 sélections et 145 buts à son actif. En 1998 il marque le « but en or » en finale de la coupe du monde et offre ainsi à son pays un 3esacre de champion du monde (après 1973 et 1990).
Il reçoit à trois reprises le titre de meilleur joueur de l'année (2003, 2005 et 2006).
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