Imparentato con l'ex portiere dei Pittsburgh Penguins e del Bolzano Frank Pietrangelo, dalla stagione 2008-2009 gioca per i St. Louis Blues.
Con la nazionale canadese ha vinto l'oro a Soči 2014 ed alla World Cup of Hockey 2016, ed ha inoltre partecipato ai mondiali 2011, in cui la squadra è stata eliminata ai quarti di finale, ma Pietrangelo è stato eletto miglior difensore del torneo.
A livello di club ha portato i St. Louis Blues, di cui è capitano dal 2016, alla vittoria della Stanley Cup 2019, mettendo a segno il gol decisivo in gara 7.
Palmarès
Club
Stanley Cup: 1
St. Louis: 2019
Nazionale
Giochi olimpici: 1
Soči 2014
World Cup of Hockey: 1
2016
Campionato mondiale di hockey su ghiaccio Under-20: 1
Canada 2009
Individuale
NHL Second All-Star Team: 1
2011-2012
Ontario Hockey League:
First All-Rookie-Team: 2006-2007
Third All-Star-Team: 2006-2007, 2007-2008, 2008-2009, 2009-2010
All-Star Game: 2010
Canadian Hockey League:
All-Rookie-Team: 2006-2007
Top Prospects Game: 2007-2008
Miglior difensore del Campionato mondiale di hockey su ghiaccio: 1
Slovacchia 2011
Miglior difensore del Campionato mondiale di hockey su ghiaccio Under-20: 1
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