La carriera di Monica Lestini, sorella del giocatore di pallacanestro Federico Lestini, inizia nelle giovanili del Pescara 3; nella stagione 2009-10 entra a far parte del Volleyrò, in Serie B2, dove resta per tre annate, disputando, dalla stagione 2010-11, la Serie B1.
Ritorna nella massima serie nella stagione 2014-15 con la Robur Tiboni Urbino: al termine del campionato si dedica per un'annata al beach volley, aggiundicandosi anche la prima edizione della Coppa Italia[1]. Torna a giocare la pallavolo indoor nella stagione 2016-17 grazie all'acquisto da parte della Golem di Palmi[2], in Serie A2.
Per le due stagioni successive si trasferisce in Sicilia difendendo per l'annata 2017-18 i colori del Messina[3], in Serie B2, e nella stagione successiva quelli del Santa Teresa[4], in Serie B1: categoria nella quale milita anche nella stagione 2018-19 con la maglia della Teatina[5].
A giugno del 2020 firma per il Megavolley[6] in Serie A2, tuttavia prima dell'inizio del campionato rescinde il contratto per accasarsi alla Futura Teramo[7], in Serie B1: a meta della stagione cambia di nuovo casacca andando in prestito all'Altino[8], dove conquista la promozione in Serie A2 e si ferma anche per la stagione successiva.
Nella stagione 2022-23 ritorna alla Futura Teramo[9], in Serie B1.
Nazionale
Nel 2011 viene convocata nella nazionale italiana Under-18 con cui si aggiudica la medaglia d'argento al campionato europeo[10].
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